Tollerabilità ed efficacia di PF-04494700, un inibitore di RAGE, nella malattia di Alzheimer


E’ stata esaminata la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di PF-04494700, un inibitore RAGE ( recettore per i prodotti finali della glicazione avanzata ) nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata.

È stato effettuato uno studio in doppio cieco, in 40 Centri accademici degli Stati Uniti, controllato con placebo.

I soggetti con malattia di Alzheimer e punteggio alla scala MMSE ( Mini-Mental State Examination ) di 14-26 sono stati randomizzati a PF-04494700 60 mg/die per 6 giorni, poi 20 mg al giorno ( alto dosaggio ); 15 mg/die per 6 giorni, poi 5 mg al giorno ( dose bassa ); oppure placebo, per 18 mesi.

La misura primaria di efficacia era rappresentata dalla scala ADAS-cog ( Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive ).
Le misure secondarie hanno valutato lo stadio clinico, la funzione, il comportamento, la risonanza magnetica e i biomarcatori del liquido cerebrospinale.

Sono stati randomizzati in totale 399 soggetti.

In un'analisi ad interim pre-specificata, quando il 50% dei soggetti aveva completato la visita a 6 mesi, l'alta dose è stata associata a confusione, cadute, e a un maggiore declino di ADAS-cog, ed è stata interrotta.

Una seconda analisi pre-specificata ha confrontato i gruppi a bassa dose e placebo per futilità e sicurezza circa 12 mesi dopo che tutti i soggetti sono stati randomizzati.
Questa analisi ha soddisfatto i criteri per futilità, e il trattamento è stato interrotto.

Non sono emersi problemi di sicurezza nel gruppo a basso dosaggio.

Le analisi che hanno compreso i dati i post-futilità hanno mostrato una ridotta flessione di ADAS-cog nel gruppo a basso dosaggio a 18 mesi.

Altre misure cliniche e di biomarcatori non hanno mostrato differenze tra il trattamento a basso dosaggio e il placebo.

In conclusione, PF-04494700 a 20 mg/die è risultato associato a un aumento degli eventi avversi e del declino cognitivo.
A 5 mg/die, PF-04494700 ha presentato un buon profilo di sicurezza.
Un potenziale beneficio per questo basso dosaggio alla scala ADAS-cog non è stato chiarito a causa dell’elevato numero di abbandoni e dei tassi di interruzione successivi alle analisi ad interim.

Questo studio ha fornito una prova di classe I che in pazienti con malattia di Alzheimer le alte dosi di PF-04494700 aumentano il declino cognitivo a 6 mesi, e ha fornito una prova di classe IV che basse dosi di PF-04494700 rallentano il declino cognitivo a 18 mesi. ( Xagena2014 )

Galasko D et al, Neurology 2014; 82: 1536-1542

Neuro2014 Farma2014


Indietro

Altri articoli

La dieta può ridurre il rischio di demenza da Alzheimer e rallentare il declino cognitivo, ma la comprensione dei meccanismi...


L'accumulo di beta-amiloide aggregata solubile e insolubile ( A-beta ) può avviare o potenziare i processi patologici nella malattia di...


Esistono trattamenti efficaci limitati per la malattia di Alzheimer. Sono stati valutati l'efficacia e gli eventi avversi di Donanemab, un...


Studi osservazionali hanno suggerito una relazione bidirezionale tra la malattia di Alzheimer ( AD ) e l'epilessia. Resta tuttavia dibattuto...


L'accumulo di grovigli neurofibrillari di proteina tau nella malattia di Alzheimer è correlato al declino cognitivo. Le immunoterapie anti-tau sono...


Gli studi su anticorpi monoclonali mirati a varie forme di amiloide in diversi stadi della malattia di Alzheimer hanno avuto...


Gli anticorpi monoclonali che prendono di mira l'amiloide-beta ( A-beta ) hanno il potenziale di rallentare il declino cognitivo e...


Gli studi clinici randomizzati di fase 3 EMERGE ed ENGAGE su Aducanumab ( Aduhelm ) forniscono un solido set...


Per determinare se il deterioramento cognitivo lieve con corpi di Lewy o il deterioramento cognitivo lieve con malattia di Alzheimer...


L'identificazione delle persone a rischio di deterioramento cognitivo è essenziale per migliorare il reclutamento negli studi di prevenzione secondaria della...